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AVERTISSEMENT Ce document est le fruit d'un long travail approuvé par le jury de soutenance et mis à disposition de l'ensemble de la communauté universitaire élargie. Il est soumis à la propriété intellectuelle de l'auteur. Ceci implique une obligation de citation et de référencement lors de l utilisation de ce document. D'autre part, toute contrefaçon, plagiat, reproduction encourt une poursuite pénale. illicite Contact : LIENS Code de la Propriété Intellectuelle. articles L Code de la Propriété Intellectuelle. articles L L UNIVERSITE DE LORRAINE 2013 FACULTE DE PHARMACIE T H E S E Présentée et soutenue publiquement le 24 septembre 2013 sur un sujet dédié à : La prise en charge des troubles digestifs à l'officine : constipation, diarrhée et reflux gastro-œsophagien pour obtenir le Diplôme d'etat de Docteur en Pharmacie par MAGGIPINTO Xavier né le 29 septembre 1987 à Metz (57) Membres du Jury Président : Mr GIBAUD Stéphane, Maître de Conférences, Faculté de pharmacie de Nancy Juges : Mr TROCKLE Gabriel, Maître de Conférences, Faculté de pharmacie de Nancy Mr JUNGERS Denis, Docteur en pharmacie Mlle WENNERT Anne-Laure, Docteur en pharmacie UNIVERSITÉ DE LORRAINE FACULTÉ DE PHARMACIE Année universitaire DOYEN Francine PAULUS Vice-Doyen Francine KEDZIEREWICZ Directeur des Etudes Virginie PICHON Président du Conseil de la Pédagogie Bertrand RIHN Président de la Commission de la Recherche Christophe GANTZER Président de la Commission Prospective Facultaire Jean-Yves JOUZEAU Responsable de la Cellule de Formations Continue et Individuelle Béatrice FAIVRE Responsable ERASMUS : Responsable de la filière Officine : Responsables de la filière Industrie : Responsable du Collège d Enseignement Pharmaceutique Hospitalier : Responsable Pharma Plus E.N.S.I.C. : Responsable Pharma Plus E.N.S.A.I.A. : Francine KEDZIEREWICZ Francine PAULUS Isabelle LARTAUD, Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Jean-Michel SIMON Jean-Bernard REGNOUF de VAINS Raphaël DUVAL/Bertrand RIHN DOYENS HONORAIRES Chantal FINANCE Claude VIGNERON PROFESSEURS EMERITES Jeffrey ATKINSON Max HENRY Gérard SIEST Claude VIGNERON PROFESSEURS HONORAIRES Roger BONALY Pierre DIXNEUF Marie-Madeleine GALTEAU Thérèse GIRARD Maurice HOFFMANN Michel JACQUE Lucien LALLOZ Pierre LECTARD Vincent LOPPINET Marcel MIRJOLET Maurice PIERFITTE Janine SCHWARTZBROD Louis SCHWARTZBROD MAITRES DE CONFERENCES HONORAIRES Monique ALBERT Gérald CATAU Jean-Claude CHEVIN Jocelyne COLLOMB Bernard DANGIEN Marie-Claude FUZELLIER Françoise HINZELIN Marie-Hélène LIVERTOUX Bernard MIGNOT Jean-Louis MONAL Dominique NOTTER Marie-France POCHON Anne ROVEL Maria WELLMAN-ROUSSEAU ASSISTANTS HONORAIRES Marie-Catherine BERTHE Annie PAVIS Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS Section CNU * Discipline d'enseignement PROFESSEURS DES UNIVERSITES - PRATICIENS HOSPITALIERS Danièle BENSOUSSAN-LEJZEROWICZ 82 Thérapie cellulaire Chantal FINANCE 82 Virologie, Immunologie Jean-Yves JOUZEAU 80 Bioanalyse du médicament Jean-Louis MERLIN 82 Biologie cellulaire Alain NICOLAS 80 Chimie analytique et Bromatologie Jean-Michel SIMON 81 Economie de la santé, Législation pharmaceutique PROFESSEURS DES UNIVERSITES Jean-Claude BLOCK 87 Santé publique Christine CAPDEVILLE-ATKINSON 86 Pharmacologie Raphaël DUVAL 87 Microbiologie clinique Béatrice FAIVRE 87 Biologie cellulaire, Hématologie Pascale FRIANT-MICHEL 85 Mathématiques, Physique Christophe GANTZER 87 Microbiologie Pierre LABRUDE 86 Physiologie, Orthopédie, Maintien à domicile Isabelle LARTAUD 86 Pharmacologie Dominique LAURAIN-MATTAR 86 Pharmacognosie Brigitte LEININGER-MULLER 87 Biochimie Pierre LEROY 85 Chimie physique Philippe MAINCENT 85 Pharmacie galénique Alain MARSURA 32 Chimie organique Patrick MENU 86 Physiologie Jean-Bernard REGNOUF de VAINS 86 Chimie thérapeutique Bertrand RIHN 87 Biochimie, Biologie moléculaire MAITRES DE CONFÉRENCES - PRATICIENS HOSPITALIERS Béatrice DEMORE 81 Pharmacie clinique Julien PERRIN 82 Hématologie biologique Marie SOCHA 81 Pharmacie clinique, thérapeutique et biotechnique Nathalie THILLY 81 Santé publique MAITRES DE CONFÉRENCES Sandrine BANAS 87 Parasitologie Mariette BEAUD 87 Biologie cellulaire Emmanuelle BENOIT 86 Communication et Santé Isabelle BERTRAND 87 Microbiologie Michel BOISBRUN 86 Chimie thérapeutique François BONNEAUX 86 Chimie thérapeutique Ariane BOUDIER 85 Chimie Physique Cédric BOURA 86 Physiologie Igor CLAROT 85 Chimie analytique Joël COULON 87 Biochimie Sébastien DADE 85 Bio-informatique Dominique DECOLIN 85 Chimie analytique Roudayna DIAB 85 Pharmacie galénique Natacha DREUMONT 87 Biologie générale, Biochimie clinique Joël DUCOURNEAU 85 Biophysique, Acoustique Faculté de Pharmacie Présentation ENSEIGNANTS (suite) Section CNU * Discipline d'enseignement Florence DUMARCAY 86 Chimie thérapeutique François DUPUIS 86 Pharmacologie Adil FAIZ 85 Biophysique, Acoustique Luc FERRARI 86 Toxicologie Caroline GAUCHER-DI STASIO 85/86 Chimie physique, Pharmacologie Stéphane GIBAUD 86 Pharmacie clinique Thierry HUMBERT 86 Chimie organique Frédéric JORAND 87 Environnement et Santé Olivier JOUBERT 86 Toxicologie Francine KEDZIEREWICZ 85 Pharmacie galénique Alexandrine LAMBERT 85 Informatique, Biostatistiques Faten MERHI-SOUSSI 87 Hématologie Christophe MERLIN 87 Microbiologie Blandine MOREAU 86 Pharmacognosie Maxime MOURER 86 Chimie organique Coumba NDIAYE 86 Epidémiologie et Santé publique Francine PAULUS 85 Informatique Christine PERDICAKIS 86 Chimie organique Caroline PERRIN-SARRADO 86 Pharmacologie Virginie PICHON 85 Biophysique Anne SAPIN-MINET 85 Pharmacie galénique Marie-Paule SAUDER 87 Mycologie, Botanique Gabriel TROCKLE 86 Pharmacologie Mihayl VARBANOV 87 Immuno-Virologie Marie-Noëlle VAULTIER 87 Mycologie, Botanique Emilie VELOT 86 Physiologie-Physiopathologie humaines Mohamed ZAIOU 87 Biochimie et Biologie moléculaire Colette ZINUTTI 85 Pharmacie galénique PROFESSEUR ASSOCIE Anne MAHEUT-BOSSER 86 Sémiologie PROFESSEUR AGREGE Christophe COCHAUD 11 Anglais *Disciplines du Conseil National des Universités : 80 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé 81 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé 82 : Personnels enseignants et hospitaliers de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques 85 ; Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences physico-chimiques et ingénierie appliquée à la santé 86 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences du médicament et des autres produits de santé 87 : Personnels enseignants-chercheurs de pharmacie en sciences biologiques, fondamentales et cliniques 32 : Personnel enseignant-chercheur de sciences en chimie organique, minérale, industrielle 11 : Professeur agrégé de lettres et sciences humaines en langues et littératures anglaises et anglo-saxonnes SERMENT DES APOTHICAIRES je jure, en présence des maîtres de la Faculté, des conseillers de l ordre des pharmaciens et de mes condisciples : Ð honorer ceux qui m ont instruit dans les préceptes de mon art et de leur témoigner ma reconnaissance en restant fidèle à leur enseignement. Ð exercer, dans l intérêt de la santé publique, ma profession avec conscience et de respecter non seulement la législation en vigueur, mais aussi les règles de l honneur, de la probité et du désintéressement. Ðe ne jamais oublier ma responsabilité et mes devoirs envers le malade et sa dignité humaine ; en aucun cas, je ne consentirai à utiliser mes connaissances et mon état pour corrompre les mœurs et favoriser des actes criminels. Que les hommes m accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses. Que je sois couvert d opprobre et méprisé de mes confrères si j y manque. «LA FACULTE N ENTEND DONNER AUCUNE APPROBATION, NI IMPROBATION AUX OPINIONS EMISES DANS LES THESES, CES OPINIONS DOIVENT ETRE CONSIDEREES COMME PROPRES A LEUR AUTEUR». REMERCIEMENTS A mon président de thèse, Mr Stéphane GIBAUD, maître de conférences à la faculté de pharmacie de Nancy, Pour m'avoir fait l'honneur d'accepter la présidence de ce jury de thèse, Pour vos enseignements durant ces années universitaires, Veuillez trouver ici le témoignage de ma respectueuse estime et profonde reconnaissance. A mon directeur de thèse, Mr Gabriel TROCKLE, maître de conférences à la faculté de pharmacie de Nancy, Pour m'avoir fait l'honneur d'accepter de diriger cette thèse, Pour votre disponibilité, votre sympathie et vos conseils tout au long de la rédaction de cette thèse, Pour les connaissances acquises au cours de vos enseignements à la faculté, Veuillez trouver ici l'expression de ma profonde gratitude. A mon membre du jury, Mlle Anne-Laure WENNERT, docteur en pharmacie, Pour m'avoir fait l'honneur d'être membre de mon jury, Pour vos aides, votre patience et votre implication consacrées à l'élaboration de cette thèse, Pour tous vos conseils et votre soutien durant mes années à la faculté, Veuillez trouver ici l'expression de ma plus grande reconnaissance. A mon membre du jury, Mr Denis JUNGERS, docteur en pharmacie, titulaire et maître de stage à la pharmacie des Thermes à Amnéville, Pour m'avoir fait l'honneur d'être membre de mon jury, Pour tous vos conseils, votre disponibilité et votre expérience partagée au cours des stages effectués au sein de votre officine, Veuillez trouver ici l'expression de ma plus grande reconnaissance. A mes parents, Pour votre soutien et votre présence à mes côtés tout au long de ces études, Pour avoir toujours répondu à mes besoins me permettant ainsi de travailler dans les meilleures conditions, Cette thèse est le meilleur moyen de vous remercier pour la confiance accordée et l'affection portée à mon égard depuis tant d'années. A ma sœur, mes grands-parents et tout le reste de ma famille, Pour vos encouragements et votre affection, J'ai une profonde pensée pour mon grand-père Louis, décédé, qui me manque et qui aurait été tant aimé être présent aujourd'hui. A mes amis de la faculté de pharmacie de Nancy, en particulier Emmanuelle, Mike, Alex, Marie, Arnaud, Pierre, Seb, Berti, Xav, Loïc, Axel, Paul, Julie, Sara, Anne-Laure, David, Stéphanie, Pour ces moments inoubliables passés durant ces années universitaires, que ce soit en salle de cours/tp ou en sorties/soirées. Je vous souhaite bonne continuation et pleins de bonheur à tous. A mes amis mosellans , Grégoire, Mathieu, Romain, Jonathan, Gaetan, Guillaume, Xavier, Max, Will, Joris, Célie, Alex, Pour leur soutien, leur présence et leur patience jusqu'à l'aboutissement de ce long travail, Pour tous les bons moments passés et futurs ensemble. A toute l'équipe de la Pharmacie des Thermes d'amnéville, Pour leur accueil, leur disponibilité et leur confiance qui ont facilité mon intégration et l'enrichissement de mes connaissances au cours de ces semaines de stage. A toute l'équipe de la Pharmacie du Soleil de Thionville, Pour leur accueil, leur gentillesse et leurs conseils, Avec qui j'ai pu effectuer mes premiers pas si importants au comptoir d'une officine. A toute l'équipe de la Pharmacie de l'hôpital Bel-Air de Thionville, Pour leur bonne humeur, leur sympathie durant cette 5e année hospitalo-universitaire qui m'a permis d'effectuer mes premières recherches pour la rédaction de cette thèse. Et à toutes les personnes ayant accepté et pris le temps de répondre à mon questionnaire. TABLE DES MATIERES Liste des figures... 9 Liste des tableaux Liste des abréviations Introduction PARTIE I : LE SYSTEME DIGESTIF 1. Anatomie générale Fonctions assurées Les étapes de la digestion La cavité buccale L œsophage L estomac L intestin grêle et les organes associés Le gros intestin, le rectum et l anus PARTIE II : LA CONSTIPATION 1. La physiopathologie Définition et symptômes Etiologies et facteurs de risques La constipation secondaire La constipation organique La constipation iatrogène La constipation primitive ou fonctionnelle Facteurs de gravité et complications Diagnostic et interrogatoire La prise en charge chez l adulte Les mesures hygiéno-diététiques 2.1.1 Le régime alimentaire Une hydratation suffisante Le besoin d aller à la selle L activité physique Lutter contre l anxiété et le stress Le biofeedback La prise en charge médicamenteuse Les laxatifs de lest Les laxatifs osmotiques Les laxatifs «sucrés» Les laxatifs «salins» Les laxatifs lubrifiants (ou émollients) Les laxatifs stimulants Les laxatifs par voie rectale Les autres médicaments (sur prescription) Le procalopride RESOLOR Le bromure de méthylnatrexone RELISTOR Contre-indications et interactions médicamenteuses Effets indésirables et conseils d utilisation associés Homéopathie Phytothérapie Les laxatifs de lest Le son de blé Les mucilages Les algues à thalles Les laxatifs stimulants Aromathérapie Les cas particuliers 3.1 Le nourrisson Epidémiologie et symptômes Etiologies Origine organique Constipation primaire fonctionnelle Prise en charge Mesures hygiéno-diététiques En cas d allaitement au sein En cas d'allaitement artificiel Traitements médicamenteux La femme enceinte Généralités Prise en charge officinale Les conseils hygiéno-diététiques Les traitements médicamenteux Alternatives Le patient sous traitement opioïde PARTIE III : LA DIARRHEE 1. La physiopathologie Définition et épidémiologie Etiologies et physiopathologie Diarrhées infectieuses Diarrhée «hydrique» = syndrome cholériforme Diarrhée «invasive» = syndrome dysentérique Diarrhées non infectieuses Etiologie iatrogène Au cours d une antibiothérapie La fausse diarrhée de «la maladie des laxatifs» Les autres médicaments concernés Autres étiologies possibles Evolution et signes de gravité Examens complémentaires Diagnostic et interrogatoire La prise en charge Mesures hygiéno-diététiques La réhydratation Les boissons Les SRO : Solutés de Réhydratation Orale Et le Coca-Cola? Le régime alimentaire anti-diarrhéique Prise en charge médicamenteuse Les médicaments Les ralentisseurs du transit Les anti-sécrétoires intestinaux Les topiques adsorbants Les antiseptiques intestinaux Les antibiotiques Les flores d origine microbienne ou probiotiques Les traitements complémentaires Posologies, effets secondaires et contre-indications Homéopathie Phytothérapie Aromathérapie Cas particuliers et prévention La diarrhée aigüe du nourrisson Généralités, étiologies 3.1.2 Symptômes et facteurs de gravité Prise en charge La réhydratation orale La réalimentation précoce Les traitements médicamenteux La gastro-entérite aigüe saisonnière Généralités Cas de l adulte Cas du jeune enfant La «turista» ou diarrhée du voyageur Définition, épidémiologie et facteurs de risques Etiologies et physiopathologie Prise en charge Mesures préventives La toxi-infection alimentaire collective Définition, épidémiologie et étiologies Prise en charge et mesures préventives La diarrhée chez la femme enceinte Etiologies et conséquences sur la grossesse Prise en charge PARTIE IV : LE REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN 1. La physiopathologie Définition, épidémiologie Symptômes et facteurs de gravité Manifestations digestives «typiques» Manifestations extra-digestives «atypiques» Facteurs de gravité Etiologies et facteurs de risque 1.4 Les complications L œsophagite La sténose peptique L endobrachyœsophage et cancer Les examens complémentaires L endoscopie digestive haute La ph-métrie œsophagienne des 24 heures La ph-impédancemétrie La manométrie œsophagienne Diagnostic et interrogatoire La prise en charge Les mesures hygiéno-diététiques La prise en charge médicamenteuse Les topiques Les anti-acides Les alginates Les anti-sécrétoires Les antihistaminiques H2 (anti-h2) Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) Effets secondaires, interactions médicamenteuses et contre-indications Posologies, conseils d utilisation et précautions d emploi Homéopathie Phytothérapie Aromathérapie La chirurgie Les cas particuliers L ulcère gastroduodénal à Helicobacter pylori Description et généralités 3.1.2 Indications et moyens de dépistage Les tests réalisés à partir de prélèvements endoscopiques (biopsies) Les tests non invasifs Traitements d éradication La trithérapie probabiliste (ancienne recommandation) Le traitement séquentiel La quadrithérapie bismuthée : PYLERA Stratégies en cas d échec d éradication Le nourrisson Généralités et symptômes La prise en charge Les mesures hygiéno-diététiques Communes à tous les nourrissons En cas d allaitement maternel En cas d alimentation lactée artificielle Les poudres épaississantes Les laits anti-régurgitations (AR) En période de diversification alimentaire Les traitements médicamenteux Les prokinétiques Les anti-acides les IPP La femme enceinte Généralités La prise en charge Les mesures hygiéno-diététiques Les traitements médicamenteux Le patient sous AINS Conclusion Annexes Bibliographie LISTE DES FIGURES Figure 1 : évolution de l'automédication et classement selon les classes thérapeutiques en CA (en M ) Figure 2 : anatomie du système digestif Figure 3 : les critères de la constipation fonctionnelle (selon Rome III) Figure 4 : Clostridum difficile, bacille sporulé responsable de la colite pseudo-membraneuse Figure 5 : aspect d une colite pseudo-membraneuse à Clostridium difficile Figure 6 : évolution du taux d'incidence hebdomadaire des consultations pour diarrhée aiguë sur l'épidémie Figure 7 : présentation clinique de la gastro-entérite chez l'enfant hospitalisé [34] Figure 8 : carte représentant la fréquence de la diarrhée du voyageur selon la destination Figure 9 : carte sur l'accès à l'eau potable dans le monde Figure 10 : exemple d'aliments à risques de TIAC Figure 11 : prévalence des signes atypiques extra-digestifs du RGO nocturne ou diurne Figure 12 : les deux types d'hernie hiatale Figure 13 : les différents stades de l'œsophagite (selon la classification de Savary-Miller) Figure 14 : vidéocapsules œsophagiennes (capsules vidéoscopiques) Figure 15 : illustration de la ph-métrie chez une patiente Figure 16 : comparaison d un tracé d'une ph-métrie chez un individu normal et d'un individu souffrant de RGO pathologique Figure 17 : la capsule BRAVO et les étapes de fixation sur l œsophage Figure 18 : le principe de l'impédance Figure 19 : positionnement du cathéter de ph-métrie contenant une électrode de ph et 6 électrodes d'impédance Figure 20 : exemple de mesures de ph-impédancemétrie Figure 21 : exemple de tracé de manométrie œsophagienne chez un sujet normal Figure 22 : tracé de manométrie chez un sujet atteint d'achalasie Figure 23 : principe de la fundoplicature (de Nissen) Figure 24 : la bactérie Helicobacter pylori Figure 25 : résultats du test à l'uréase Figure 26 : le principe du test respiratoire à l urée en présence de H.pylori Figure 27 : le conditionnement HELIKIT Figure 28 : la position «Babyrelax» déconseillé en cas de RGO chez le nourrisson LISTE DES TABLEAUX Tableau 1 : résumé des différentes fonctions des organes du système digestif Tableau 2 : les principales causes organiques de constipation Tableau 3 : teneur en fibres de plusieurs aliments Tableau 4 : contre-indications et interactions médicamenteuses des laxatifs Tableau 5 : effets indésirables et conseils d'utilisation des laxatifs Tableau 6 : souches homéopathiques contre la constipation Tableau 7 : comparaison entre syndrome dysentérique et cholériforme Tableau 8 : composition des différents SRO disponibles en France Tableau 9 : comparaison de la composition d un SRO optimal SRO et du Coca-Cola Tableau 10 : régime alimentaire à adopter en cas de diarrhée Tableau 11 : posologi
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