Trajectoires de symptômes dépressifs chez les sujets âgés. déterminants et évènements évolutifs à partir des données sur 20 ans de la cohorte PAQUID..

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Trajectoires de symptômes dépressifs chez les sujets âgés : profils, déterminants et évènements évolutifs à partir des données sur 20 ans de la cohorte PAQUID. Delphine Montagnier To cite this version:
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Trajectoires de symptômes dépressifs chez les sujets âgés : profils, déterminants et évènements évolutifs à partir des données sur 20 ans de la cohorte PAQUID. Delphine Montagnier To cite this version: Delphine Montagnier. Trajectoires de symptômes dépressifs chez les sujets âgés : profils, déterminants et évènements évolutifs à partir des données sur 20 ans de la cohorte PAQUID.. Sciences agricoles. Université Pierre et Marie Curie - Paris VI, Français. NNT : 2014PA066063 . tel HAL Id: tel https://tel.archives-ouvertes.fr/tel Submitted on 15 Jul 2014 HAL is a multi-disciplinary open access archive for the deposit and dissemination of scientific research documents, whether they are published or not. The documents may come from teaching and research institutions in France or abroad, or from public or private research centers. L archive ouverte pluridisciplinaire HAL, est destinée au dépôt et à la diffusion de documents scientifiques de niveau recherche, publiés ou non, émanant des établissements d enseignement et de recherche français ou étrangers, des laboratoires publics ou privés. Université Pierre et Marie Curie Ecole Doctorale 158 «Cerveau-Cognition-Comportement» Unité Inserm U669 «Santé Mentale et Santé Publique» Trajectoires de symptômes dépressifs chez les sujets âgés Profils, déterminants et évènements évolutifs à partir des données sur 20 ans de la cohorte PAQUID Par Delphine MONTAGNIER Thèse de doctorat Dirigée par le Professeur Frédéric ROUILLON Co-dirigée par le Docteur Fannie ONEN Présentée et soutenue publiquement le 26 mars 2014 Devant un jury composé de : Guy THOMAS (PUPH) Alexis ELBAZ (DR-HDR) Frédéric LIMOSIN (PUPH) Jean-François DARTIGUES (PUPH) Bruno FALISSARD (PUPH) Frédéric ROUILLON (PUPH) Fannie ONEN (DR) Représentant de l UPMC Rapporteur Rapporteur Juge Juge Directeur Co-directeur AOlivier,Luluetsonpetitfrère, Ames«vieux», Aceuxquim ontsoutenuedurantcetravail, Etàtousceuxquipartagentmesrires 1 Remerciements MerciàBrunoFalissard,pourm avoiraccueillieauseindetonunitéderecherche.j aipu apprécier ton ouverture d esprit et la richesse de ton savoir. Je t en suis sincèrement reconnaissante. Merci à JeanFrançois Dartigues pour votre confiance en mettant à ma disposition cette formidablebasededonnées.merciégalementàl ensembledespersonnesimpliquéesdans la gestion ou la valorisation de l étude PAQUID, en particulier Karine Pérès, Pascale BarbergerGateau, Cécile ProustLima, Mélanie Le Goff et Annie FourrierRéglat, pour nos échangesfructueux. MerciàFrédéricRouillon,mondirecteurdethèse,pourvotreconfianceetvotrepatience. MerciàFannieOnen,macodirectricedethèse,pourtonsoutienettonœilexpertsurles personnesâgées. MerciàAlexisElbazetFrédéricLimosind avoiracceptéd êtrerapporteursdecettethèse,et d avoirfournidesrapportsapprofondisetencourageantsdontlesremarquesontcontribué àl améliorationdecetravail. Merci à Guy Thomas de me faire l honneur d être membre du jury et d y représenter l UPMC. Merciauxmembresdel unité669,enparticuliercaroline,christine,caroline,clémentine, Juliette, Evelyne, Xavier, Amélie, Laura, Sylvana, Florian, Sophie, Valérie, Alexandra, Jeanne,Tiba,Marie,Mario,Anne,AnneMariepouravoiraussiincarnélapartie«plaisir» decetravail. Merciauxrelecteursattentifsetpertinents, Etaussimerciauxbabysitters! 2 3 Tabledesmatières Listedesabréviations...6 Listedestableaux...7 Listedesfigures...9 INTRODUCTION CONTEXTESCIENTIFIQUEDELATHESE Particularitésdeladépressionchezlapersonneâgée Particularitéssémiologiques Spécificitédesmodèlesétiologiques Spécificitédescadresnosographiques Particularitésdelapriseencharge Epidémiologiedeladépressiondusujetâgé Prévalenceetincidence Diagnosticetpriseencharge Facteursassociésetfacteursderisque Risquesévolutifs Histoirenaturelledessymptômesdépressifsenpopulationgénérale OBJECTIFSDELATHESE Objectifgénéral Objectifsspécifiques MATERIELSETMETHODES Populationd étude LacohortePAQUID Populationd étudepourcetravail Mesuredelasymptomatologiedépressive:l échellecenterforepidemiological StudiesDepression(CESD) Descriptionetconstructiondel échelle LaCESDenpopulationâgée Mesuredesautresvariables Analysedesdonnées Gestiondesdonnées...48 Analysesdescriptives Analysedel évolutiondessymptômesdépressifs RESULTATS Analysesdescriptivespréliminaires Descriptiondelapopulationd étude EvaluationdelasymptomatologiedépressiveparlaCESD Etude1:Hétérogénéitédel évolutiondessymptômesdépressifsenpopulation âgée:trajectoiresentre1988et Etatdeslieuxetobjectifs Méthodes Résultats Discussion Etude2:Effetduvieillissement:trajectoiresdesymptômesdépressifsselonl âge Etatdeslieuxetobjectifs Méthodes Résultats Discussion Etude3:Interrelationsentretrajectoiresdesymptômesdépressifsettrajectoires deconsommationd antidépresseurentre1988et Etatsdeslieuxetobjectifs Méthodes Résultats Discussion DISCUSSIONGENERALE Rappeldesprincipauxrésultats Analyseetinterprétationdesrésultats Hétérogénéitéettrajectoiresindividuellesdedéveloppement Ageetdépression Différencesentreleshommesetlesfemmesauregarddestrajectoires dépressives Consommationd antidépresseur...142 5.2.5 Consommationdebenzodiazépine Effetduveuvage Comorbiditéssomatiques Dépressionetmortalité Dépressionetinstitutionnalisation Limites CONCLUSION REFERENCESBIBLIOGRAPHIQUES ANNEXES Annexe1:échelle«CenterforEpidemiologicStudiesDepressionScale» Annexe2:poster«17yeartrajectorypatternsofdepressivesymptomsincommunity dwellingelderly:associatedfactorsandoutcomes»,15 ème symposiumdel European PsychiatricAssociation SectionEpidemiologyandSocialPsychiatry,2010 Annexe3:article«Agingandtrajectoriesofdepressivesymptomsincommunitydwelling menandwomen»,internationaljournalofgeriatricpsychiatry,2013. Annexe4:curriculumvitae RESUMES Listedesabréviations ADL:ActivityofDailyLivingscale ADT:AntidépresseurTricyclique AVC:AccidentVasculaireCérébral BDNF:BrainDerivedNeurotrophicFactor CEP:Certificatd EtudesPrimaires CESD:CenterforEpidemiologicStudies Depressionscale CIM:ClassificationInternationaledesMaladies DSM:DiagnosticandStatisticalManualofmentaldisorder ECT:ElectroConvulsivoThérapie et:écarttype GBTM:GroupBasedTrajectoryModel GDS:GeriatricDepressionScale IADL:InstrumentalActivityofDailyLivingscale IC 95 :IntervalledeConfianceà95% IRSNa:InhibiteurdelaRecapturedelaSérotonineetdelaNoradrénaline ISRS:InhibiteurSélectifdelaRecapturedelasérotonine MADRS:Montgomery&AsbergDepressionRatingScale MMSE:MiniMentalStateExamination RC:RapportdeCotes SDS:SelfratingDepressionScale TMS:StimulationMagnétiqueTranscranienne VIF:VarianceInflationFactor 6 Listedestableaux Tableau Etudes de l histoire naturelle des symptômes dépressifs en population généraleâgée..35 Tableau3.3.1.Résumédesvariablesenfonctiondeleurstabilitédansletempsetdeleur recueildansl étudepaquid. 47 Analysesdescriptivespréliminaires Tableau4.1.1.Comparaisondessujetsinclusetexclusdenotretravail(àl inclusion)..58 Tableau4.1.2.Caractéristiquesdessujetsàl inclusion. 59 Tableau4.1.3.Comparaisondessujetsvus,nonvusvivantsetnonvusdécédésaucoursdu suivi.61 Tableau4.1.4.Comparaisondessujetsvus,répondeursetnonrépondeursàlaCESD.62 Tableau4.1.5.FacteursassociésaunombredescoresàlaCESDrenseignés.. 63 Tableau Facteurs associés au score à la CESD à l inclusion (modèles de régression linéaireunivariés)..64 Etude1 Tableau Etudes d identification de trajectoires pour explorer l évolution des symptômesdépressifsenpopulationgénéraleâgée..68 Tableau4.2.2.Comparaisondesmodèlesetrecherchedumeilleurmodèle. 83 Tableaux4.2.3.Caractéristiquesassociéesauxgroupesdetrajectoires Tableau4.2.4.Facteursprédictifsd appartenanceauxtrajectoiresdecesd 85 Tableau4.2.5.Effetduveuvagesurl appartenanceauxtrajectoiresdecesdselonlesexeet lesantécédentsdépressifs.. 86 Tableau4.2.6.Evènementsévolutifsassociésauxgroupesdetrajectoires. 87 Etude2 Tableau4.3.1.Etudeslongitudinalesdel évolutiondessymptômesdépressifsavecl âgeen populationgénéraleâgée...89 Tableau4.3.2.A.Comparaisondesmodèlesetrecherchedumeilleurmodèle(hommes) 103 7 Tableau4.3.2.B.Comparaisondesmodèlesetrecherchedumeilleurmodèle(femmes).104 Tableau4.3.3.A.Caractéristiquesassociéesauxgroupesdetrajectoires(hommes) Tableau4.3.3.B.Caractéristiquesassociéesauxgroupesdetrajectoires(femmes)..106 Tableau4.3.4.Facteursprédictifsd appartenanceauxtrajectoiresdecesdselonl âge.107 Tableau4.3.5.Evènementsévolutifsassociésauxgroupesdetrajectoires..108 Tableau4.3.6.Effetdel entréeeninstitutionsurlestrajectoiresdesymptômesdépressifs selonl âge Etude3 Tableau4.4.1.Etudesdel évolutiondelaprévalencedelaconsommationd antidépresseur chezlessujetsâgés Tableau4.4.2.Comparaisondesmodèlesetrecherchedumeilleurmodèle Tableau Caractéristiques associées à chaque groupe de consommation d antidépresseur Tableau Facteurs prédictifs d appartenance aux trajectoires de consommation d antidépresseur.130 Tableau Répartition des sujets dans chacun des 15 sousgroupes définis par l appartenance aux trajectoires de consommation d antidépresseur et de symtômes dépressifs Tableau4.4.6.Descriptionetcomparaisondessousgroupes«fonctionnels» Listedesfigures Analysesdescriptivespréliminaires Figure Evolution de la population d étude et de la réponse à la CESD au cours du suivi. 60 Etude1 Figure4.2.1.EvolutiondesscoresmoyensàlaCESDentre1988(T 0 )et2008(t 20 ) Figure Evolution des symptômes dépressifs entre 1988 et 2008: modèle à 5 trajectoires. 83 Etude2 Figure4.3.1.EvolutiondesscoresmoyensàlaCESDenfonctiondel âgeetdusexe.102 Figure4.3.2.A.Evolutiondessymptômesdépressifsselonl âge:modèleà3trajectoireschez leshommes Figure4.3.2.B.Evolutiondessymptômesdépressifsselonl âge:modèleà3trajectoireschez lesfemmes Figure4.3.3.A.Effetdel entréeeninstitutionsurlestrajectoiresdesymptômesdépressifs selonl âge(hommes) Figure4.3.3.B.Effetdel entréeeninstitutionsurlestrajectoiresdesymptômesdépressifs selonl âge(femmes) Etude3 Figure Evolution de la consommation d antidépresseur entre 1988 (T 0 ) et 2008 (T 20 ). 126 Figure4.4.1bis.Evolutiondelaconsommationd antidépresseurentre1988et2008,selonle typed antidépresseur Figure4.4.2.Evolutiondelaconsommationd antidépresseurentre1988et2008:modèleà 3trajectoires Figures4.4.3.Proportiondechaquetyped antidépresseuràchaquetempsdesuiviselonles groupesdetrajectoire Figure4.4.4.Probabilitésd apparteniraux3trajectoiresdeconsommationd antidépresseur enfonctiondel appartenanceaux5trajectoiresdesymptômesdépressifs INTRODUCTION 11 Aucoursdesdernièresdécennies,lapopulationâgéen acessédecroitredansl ensemble despaysoccidentaux.enfranceparexemple,elleapresquetripléenundemisiècleeton compte aujourd hui 10,7 millions de personnes âgées de 65 ans et plus alors qu elles n étaient que 6,7 millions en La population âgée représentait alors 11 % de la population totale et ceux de moins de 20 ans presque un tiers (30 %). Aujourd hui, ces proportions sont respectivement de 17 % et de 24 % 1 et selon les projections démographiques,laproportiondespersonnesde65ansetplusdépasseracelledesmoins de20ansàpartirdesannées2030(blanpain2010).ainsi,onobserveun«vieillissementde la population» 2. Celuici résulte de la baisse de la natalité observée dès le XIXème siècle suiviedel augmentationdel espérancedevieaucoursduxxèmesiècle.cettedernièreest aujourd huienfrancede85anspourlesfemmesetde78,7anspourleshommes,soit15 ansdeplusparrapportàl espérancedevieàlanaissanceen1950 3,et35ansdepluspar rapportàcellede1900.deplus,lapremièregénérationtrèsnombreusedubabyboumde l aprèssecondeguerremondialefaitdésormaispartiedecegroupe. Cette explosion démographique de la population âgée a de multiples implications, économiques,socialesmaisaussimédicales.elleaamenéàreconsidérerlevieillissementet les questions de santé liés à l âge, afin de développer une offre de soins adaptée à cette population complexe et spécifique. Outre la santé physique, la santé mentale est une composante majeure de la santé des sujets âgés. En effet, dans cette population, les symptômespsychiatriquesreprésententunecauseimportantededépendance,dedemande desoinsetd entréeeninstitution(afram2013).lestroublesdépressifs,aveclespathologies démentielles,sontlesmaladiesmentaleslesplusfréquentesenpopulationâgée. Faceàlanécessitépourlesmédecinsetlestutellesdemieuxcernerlestroublesdépressifs dans cettepopulation, une épidémiologie de la dépression du sujet âgé a émergé dès les années Si l objectif des premières études, principalement transversales, était d en estimer la prévalence et d en explorer les facteurs associés, la réalisation d études longitudinales a permis par la suite de fournir des estimations de son incidence, des 1 2 NotionintroduiteparledémographeAlfredSauvyen demo/pop_age3d.htm 12 informationsplusprécisessursesfacteursderisques,ainsiquesursesmodalitésévolutives etsesfacteurspronostiques. Cependantdestravauxactuelsindiquentqueladépressionchezlespersonnesâgéesreste encoretropsouventméconnueounonpriseencharge,etsoulignentd unefaçongénérale sonmauvaispronostic. Renforcernosconnaissancessursonhistoirenaturelleapparaitcrucialafind optimisernos stratégiesdedépistage,detraitementetdeprévention. Cetravaildethèsevisaitdoncàmieuxconnaitrel histoirenaturelledeladépressiondela personne âgée en étudiant, à l aide d une méthode d analyse moderne, l évolution des symptômes dépressifs chez des sujets âgés français issus de la population générale et suivispendant20ans. Lapremièrepartieduprésentdocumentestconsacréeàl exposéducontextescientifique danslequels estdérouléelarecherche.nousydécrivonslesparticularitéscliniquesdela dépressionchezlapersonneâgéeetensituonslesprincipalesdonnéesépidémiologiques, notammentconcernantsonhistoirenaturelle. Dans une deuxième partie, nous exposons nos objectifs précis et nous détaillons les matérielsetméthodesutiliséspournotretravail. Danslapartie«Résultats»,nousdécrivonstroisétudesdontlesrésultatsontétéprésentés en congrès, publiés ou en projet de publication. Ces études traitent pour l une de l hétérogénéitédel évolutiondessymptômesdépressifsenpopulationâgée,pourl autrede l effet du vieillissement sur la symptomatologie dépressive, et pour la dernière des inter relations entre évolution des symptômes dépressifs et évolution de la consommation d antidépresseur. Les résultats obtenus sont comparés aux données existantes de la littératuredanslapartie«discussion»dechaqueétude. Enfin,dansunedernièrepartie,nousdévelopponsunediscussiondel ensembledutravail permettantd analyseretinterpréterlesrésultatsdestroisétudesetd endiscuterleslimites, avantdeproposeruneconclusiongénérale. 13 1 CONTEXTESCIENTIFIQUEDELATHESE 14 1.1 Particularitésdeladépressionchezlapersonneâgée Particularitéssémiologiques La dépression du sujet âgé se caractérise par une présentation souvent atypique, voire trompeuse, et les ouvrages cliniques décrivent plusieurs formes, ou «masques», de la dépression du sujet âgé (Ferrey 2000, Clément 2012). Ce polymorphisme tend à être confirmé par les études phénoménologiques (Blazer 2003, Hegeman 2012, Hybels 2009a, 2012).Ilrésultedesmodificationsdufonctionnementpsychiqueliéesauvieillissementetde laprésencefréquentedecomorbiditésquiimprègnentletableauclinique.ilestimportantà souligner car il participe aux carences concernant tant le dépistage, le diagnostic que le traitement. Ainsi, la tristesse est rarement exprimée explicitement, au profit d une lassitude, d un sentiment douloureux de vide ou d une indifférence affective. Cette «dépression sans tristesse»(gallo1997,blazer2003)n estpassansévoquerlanotionpsychosomatiquede«dépression essentielle», modalité dépressive caractéristique des fonctionnements psychiquesopératoires(talpin2005). Les plaintes somatiques voire hypocondriaques occupent souvent le devant de la scène: fatigue, troubles du sommeil, douleurs, céphalées, symptômes digestifs ou urinaires, souventàl origined unequêtemédicaleinsatisfaite(balsis2008,hegeman2012). Lessymptômescognitifs(troublesmnésiques,attentionnelsetexécutifs)peuventégalement êtreparticulièrementmarqués.laplaintemnésiqueestalorstrèsanxiogène,portéeparle patient, souvent disproportionnée par rapport à la profondeur de l atteinte. Celleci est fluctuante et porte sur les processus de rappel tant des faits récents qu anciens. Au maximum, un tableau de démence peut se réaliser: on parle de «dépression pseudo démentielle»ou«pseudodémencedépressive»(alexopoulos2005). L anxiété peut être au premier plan et se présenter sous une forme confusionnelle, hystériforme ou régressive (Byers 2010). Elle peut s accompagner d une consommation abusived alcooloudebenzodiazépine. Sont décrites aussi des formes caractérielles où le sujet va se montrer grincheux, revendiquant,agressif(pinquier2005). 15 Lescaractéristiquesmélancoliquesetledéliresontégalementplusprésentschezlesujetâgé (idées de préjudice, vol, spoliation, ruine, culpabilité, incurabilité jusqu au syndrome de Cotarddenégationd organe;blazer2003,brodaty2005). Enfin l apathie et la démotivation («à quoi bon?») sont fréquemment rencontrées et définissent ce que certains auteurs appellent la «dépression conative» (HazifThomas 2004) Spécificitédesmodèlesétiologiques Lavulnérabilitédépressivechezlesujetâgéestreconnuedepuislongtemps,qu ils agissede réflexion des philosophes antiques tels Cicéron 4, d écrivains classique comme Michel de Montaigne 5 ousimonedebeauvoir 6,oudesaliénistesdu19 ème sièclecommeemilkraeplin, pèredelanotiondemélancolied involution. Cependant, les modifications qui accompagnent le vieillissement ne peuvent être interprétées uniquement comme une fonction de l âge seul. Elles sont influencées par le patrimoine génétique, le niveau socioculturel, la morbidité, les capacités d adaptation biologiquesetpsychologiquesdusujet. Decefait,etàl instard autrespathologiespsychiques,plusieursmodèlesétiologiquesont été proposés pour expliquer la survenue d une dépression spécifiquement au cours de la vieillesse(blazer2005a).cesmodèlesnesontpasexclusifsmaisplutôtcomplémentaires,et lesauteurss accordentsurl originemultifactorielledeladépressiondusujetâgé Modèlesmédicobiologiques Biologiquement,desétudesontsuggéréquedesremaniementsducerveauliésauprocessus de vieillissement cérébral entraineraient des modifications du fonctionnement affectif (Polosan 2006). Sur le plan biochimique, des dysfonctionnements de neurotransmission, notamment sérotoninergique, ont été mis en cause (Blazer 2005a), affectant essentiellement les réseaux frontostriatolimbiques (Alexopolos 2009). Des remaniements 4 Delavieillesse:Catonl Ancien 5 LesEssais,LivreIII,Chapitre2«Durepentir» 6 Lavieillesse 16 structurauxontégalementétéincriminés,soustenduspardesprocessusneurodégénératifs ou cérébrovasculaires (Taylor 2013). Certains auteurs ont proposé une «hypothèse inflammatoire» (Alexopoulos 2011b), selon laquelle des modifications du système immunitairecérébralliéesàl âgealtéreraientlefonctionnementdesréseauxémotionnelset cognitifs. D autresétudessesontintéresséesàuneéventuelleprédispositiongénétiquedecertains sujets âgés pour la dépression. Certains gènes (parmi eux, l allèle Met du BrainDerived Neurotrophic Factor (BDNF), ou l allèle S du gène du transporteur de la sérotonine, 5 HTTLPR; Blazer 2005a, Pei 2012) ont été associés à un risque plus élevé de dépression gériatrique.cesmarqueursgénétiquesontpourparticularitéd êtreégalementassociésàun risqueplusélevédepathologievasculaireouneurodégénérative. Enfin, des modifications thymiques peuvent être le fruit du retentissement sur l
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